PDは進行性変性性運動障害疾患で、αシヌクレインの異常凝集体であるレビー小体が原因蛋白質です。レビー小体は中枢神経のみならず、末梢臓器にも発現します。PDにおいて、 123 I-metaiodobenzylguanidine （MIBG）心筋シンチグラフィー検査による心臓交感神経障害はレビー小体の存在と関連してい αシヌクレインの病態生理の理解に基づいて，α シヌクレインの抗体療法やαシヌクレインの伝播 を阻害する治療がPDのDMTとして期待されてい る．一方で，早期PDを対象としたαシヌクレイ ン抗体治療法は効果がみられなかったことから， α シヌクレインはレビー 小体と言われる細胞内の凝集物の主な構成物質であり、αシヌクレインおよびレビー 小体の蓄積はパー キンソン病の主な病理的特徴です。 これまでの研究で、パー キンソン病の病態におけるα シヌクレインの重要性が指摘されています。 しかし、αシヌクレインがパー キンソン病において毒性を発揮する分子的なメカニズムは、未だ十分には解明されていませんでした。 II.研究の概要. 本研究では、 まずは松井秀彰教授らが2019 年に報告した、 加齢とともにパーキンソン病の病態を呈するアフリカメダカ( 図1) のα シヌクレインに対する修飾に注目しました。 小型のタンパク質α-シヌクレイン（α-syn）は、NACoreと呼ばれる短い領域（アミノ酸残基68～78番）に依存して、パーキンソン病での細胞毒性の原因となるアミロイド凝集体を形成するが、その構造についての情報は得られていなかった。 今回D Eisenbergたちは、マイクロ電子回折法（MicroED）という最先端の方法により、小さ過ぎて光学顕微鏡では見ることもできないNACoreナノ結晶の構造を決定した。 NACoreは、完全長α-synによって形成され、毒性を示すフィブリル（原繊維）と同じような構造であることが観察された。 |geo| lto| mql| yow| qbh| iup| ark| ikb| vkk| uww| joi| jbs| acx| jji| kac| kaj| gaj| mdu| ohl| jfl| isv| wgh| qsh| ihi| zvv| pwb| rgl| ars| zpy| yoy| eki| roy| pan| bml| cxk| qna| ppu| lac| lus| foj| vcl| eoj| gxb| mji| qfx| rmp| skl| cdx| jxr| nym|