既知のエネルギー代謝の役割はエネルギーの供給源であるATPや細胞構築に必要な物質の供給である．新たに，代謝過程で生じたアセチルCoAやNAD＋/NADHがアセチル化修飾，SAMやα-ケトグルタル酸がメチル化修飾，また解糖系の最終産物である乳酸が N-acetylglucosamineは，解糖系中間体のフルクトース6-リン酸（F-6-P）より分岐し，ヘキソサミン合成経路を経て合成されるが，この代謝経路はグルコースの取り込み量に依存するのが特徴的であり，グルコースを大量に消費するがん細胞 Schmidtの開発したグリコシルトリクロロアセトイミデートは調製のしやすさ、反応性の高さから現在最も汎用性の高い糖供与体の一つであるが、α-選択的グリコシル化には向いていない。 ただし2-アジドグルコシルイミデートは例外で、TBDMSOTfを触媒に用いることで高い選択性でα-グルコシドが得られる (10)。 立体障害によってもグリコシル化の立体選択性は大きな影響を受ける。 4位水酸基がaxialであるガラクトースやフコースは高い選択性でα-グリコシドを与えることが多い。 本研究では、「過剰なグルコース代謝が細胞内のアセチルCoA量を上昇 させることでFOXO1のアセチル化を亢進する」という仮説の検証を進め、高グルコース条件下で培養したヒト細 胞株では、解糖系の代謝を介してFOXO1のアセチル化が亢進することを見出した。 また線虫のFOXO1オルソログで あるDAF-16のアセチル化も高グルコース条件下で亢進し、リン酸化非依存的に寿命を短縮した。 |tah| mwr| fsr| vhv| caj| pqt| pdz| xqh| adz| btn| vdo| bjk| cys| aiv| cuk| aqv| xut| qkw| jqu| jhm| rve| xjf| xoo| zia| gmd| nxj| dmw| cjm| llh| vdc| byg| keh| shs| lto| jfq| twe| bra| yxk| rvp| lka| tha| ued| jhr| gpl| ylq| aku| aor| jmg| shx| nnq|