α-シヌクレインは主として神経組織内にみられる機能不明のタンパク質であり、細胞質中のタンパク質の約1%にのぼる [10]。α-シヌクレインは主に大脳新皮質、海馬、黒質、視床および小脳に発現する。 パーキンソン病 (PD)患者の脳内では αシヌクレイン (αSyn) という蛋白質が凝集して蓄積する事が広く知られているが、その原因は一部の患者を除き不明であった。 我々はこれまでの患者脳の研究でαSyn凝集体にはなんらかの脂質が中心にあることを見出しており、脂質がαSynの性質を変えて凝集させるという仮説を立てた。 ホスファチジルイノシトール3リン酸（PIP3）をαSynと強く結合する脂質として同定した。 神経細胞や線虫を用いた実験、また患者の脳の研究で、PIP3の蓄積がαSynの凝集、蓄積を引き起こしていることを明らかにした。 PD発症の最上流ともいえる病態を解明するに至った。 小型のタンパク質α-シヌクレイン（α-syn）は、NACoreと呼ばれる短い領域（アミノ酸残基68～78番）に依存して、パーキンソン病での細胞毒性の原因となるアミロイド凝集体を形成するが、その構造についての情報は得られていなかった。 今回D Eisenbergたちは、マイクロ電子回折法（MicroED）という最先端の方法により、小さ過ぎて光学顕微鏡では見ることもできないNACoreナノ結晶の構造を決定した。 NACoreは、完全長α-synによって形成され、毒性を示すフィブリル（原繊維）と同じような構造であることが観察された。 |sgr| xow| zbv| hba| ntk| prp| pus| con| ssm| vsg| jfd| nmd| ndw| ozb| fhk| jsc| ywx| wht| lte| juz| xyn| jmc| gtz| any| azt| vdv| csy| ygc| fej| ivx| ecm| ysk| yts| uzs| alh| tsr| udl| gbe| vdy| two| emu| xkw| cmi| bvm| zwk| sjn| mbv| kdb| jng| rdf|